含帕妥珠单抗的三联方案或为转移性乳腺癌新选择

含帕妥珠单抗的三联方案或为转移性乳腺癌新选择 [标签:url] [标签:科室] 摘要：FDA最初批准帕妥珠单抗联合曲妥单抗+多西他赛方案作为HER2阳性乳腺癌患者的一线治疗方案。随后2013年，FDA批准帕妥珠单抗、曲妥单抗和化疗方案作为早期HER2阳性乳腺癌的新辅助治疗方案。 近期，由匹兹堡大学医学院的AdamM.Brufsky博士等组成的专家小组对包含帕妥珠单抗的三联方案（帕妥珠单抗+曲妥单抗+化疗）在转移性乳腺癌中的应用进行了讨论，他们认为利用三联方案治疗HER2阳性转移乳腺癌的新治疗策略仍然是一个研究的热点，医脉通对讨论内容进行了报道。 帕妥珠单抗联用曲妥单抗+化疗的已经作为该类患者的一线标准治疗方案，新的临床试验支持了该方案中支持了帕妥珠单抗所起的作用。然而临床医生已经根据早期的数据开始广泛应用这一方案。 专家们还表示，帕妥珠单抗和曲妥单抗+激素治疗联合方案可能成为HER2阳性和雌激素受体阳性的乳腺癌患者的一个新选择，其前景令人鼓舞，是未来研究的领域。 CLEOPATRA试验巩固了帕妥珠单抗方案的地位 AdamM.Brufsky博士称帕妥珠单抗用于治疗早期和转移乳腺癌的发展是过去20年里乳腺癌治疗最成功的典范之一。 2012年，基于III期CLEOPATRA试验的发现，FDA最初批准帕妥珠单抗联合曲妥单抗+多西他赛方案作为HER2阳性乳腺癌患者的一线治疗方案。随后2013年，FDA批准帕妥珠单抗、曲妥单抗和化疗方案作为早期HER2阳性乳腺癌的新辅助治疗方案。 作为西班牙马德里举行的2014年ESMO会议的最重要的内容之一，Swain等人报道了CLEOPATRA试验的长期随访结果，即与标准一线治疗方案相比，双重HER2阻滞剂帕妥珠单抗与曲妥单抗联合化疗方案可以将总生存期的中位数延长15.7个月。 三联方案可以将总生存期的中位数延长到56.5个月，而且没有增加任何新的安全问题。数据来源于中位随访时间为50个月的最终总生存期分析。与标准一线治疗方案相比，增加帕妥珠单抗后的风险比为0.68(P=.0002)。 CLEOPATRA试验中，808位患者被随机分配到曲妥单抗、多西他赛+帕妥珠单抗方案一线治疗组(n=402)或曲妥单抗、多西他赛+安慰剂一线治疗组(n=406)。主要终点是无进展生存期，次要终点包括总生存期和缓解率。 患者接受安慰剂或帕妥珠单抗的负荷剂量为840mg，随后改用维持剂量420mg；曲妥珠单抗的负荷剂量为8mg/kg，随后改用维持剂量6mg/kg；多西他赛6个疗程，初始剂量为75mg/m2，如果能够耐受则改用100mg/m2。治疗每3周进行一次，直到疾病进展。 初步分析中，帕妥珠单抗组患者的无进展生存期的中位数为18.5个月，而安慰剂组患者的无进展生存期的中位数为12.4个月(HR=0.62；P<.0001)。帕妥珠单抗组患者的客观缓解率为80.2%，而安慰剂组患者的客观缓解率为69.3%。帕妥珠单抗组患者的缓解时间的中位数为20.2个月，而安慰剂组患者的缓解时间的中位数为12.5个月。 基于这些结果，在远期数据公布以前，该方案就在临床实践中经常使用，专家小组在ESMO会议之前的讨论中说道。 你不能对缓解率或无进展生存期产生质疑。SaraA.Hurvitz说道，我认为那真是令人印象深刻，因此你想给你的患者那样的治疗机会。 DiaVoudouris博士表示，该方案对于她所在的社区的患者而言效果很好。“我们真的发现它的耐受性非常好，给药很容易，患者的依从性很好。” 当Brufsky博士寻问Voudouris博士，她是否会应用紫杉醇代替该方案的化疗部分（多西他赛）时，Voudouris表示她不会这么做。“我们是社区 学家，我们要按标签给患者用药。因为该试验应用的是多西他赛，我们就使用多西他赛，我们发现其耐受性很好，并且神经毒性很小。在应用帕妥珠单抗以前，我们已经开始应用曲妥单抗+多西他赛。” 涉及化疗的问题还有治疗的持续时间的问题。Hurvitz说，我们看到许多人提问继续应用化疗多长时间的问题，CLEOPATRA试验进行了6个疗程，然后允许患者停用化疗。这就是我在临床实践中常规应用的方法。