非小细胞型肺癌精准治疗靶点新发现XPO1

“非小细胞型肺癌”精准治疗靶点新发现——XPO1 [标签:url] [标签:科室] 摘要：这组科学家在总结了之前研究KRAS靶标相关研究的基础之上，将目光从单纯聚焦KRAS这一个癌基因的基础之上，转移到在这种癌基因突变情况下整个复杂系统的变化上。 肺癌是最常见的恶性 这一，目前已经成为我国导致死亡第一位的 类型。非小细胞型肺癌是肺癌中最常见的类型，之前科学家们发现在这个类型中相当多的 细胞都有癌基因KRAS的突变。在目前更加重视个体化的精准治疗的背景下，很多科学家都希望以KRAS作为药物靶点，以治疗肺癌。但是遗憾的是，由于KRAS的突变类型非常多，之前设计的各种靶向药物，都由于这种多端的变化而不能获得良好的治 果，甚至还会出现一些始料不及的副作用。最近，Jimi Kim 所在的研究团队在这方面的研究获得了突破，相关的研究论文发表在了著名的科学杂志《自然》上（doi:10.1038/nature19771 ）。 这组科学家在总结了之前研究KRAS靶标相关研究的基础之上，将目光从单纯聚焦KRAS这一个癌基因的基础之上，转移到在这种癌基因突变情况下整个复杂系统的变化上。他们首先应用了106个非小细胞型肺癌的细胞系进行组学方面的研究，重点关注了其中的4725个生物学进程，以及源于39760种siRNA池的干预效果，之后应用基因集富集分析（Gene set enrichment ysis, GSEA）发现核转运机制在这其中起到了独特的关键作用，XPO1则在其中起到关键作用。经过干扰XPO1无论KRAS发生何种突变，都可以非常稳定的抑制 细胞的增长。继续深入的研究发现XPO1的抑制可以干扰NFKB转录因子的活性，从而干扰 细胞的功能。因此，在伴随有KRAS癌基因突变的非小细胞型肺癌的治疗上，XPO1很可能成为下一代的精准治疗药物靶点。 我们之前的文章也曾分析过，精准医学的研究的毕竟之路就是从简单的还原论视角向复杂系统上进行转变的过程。这项研究也非常直接的诠释了这种理念。今后的精准医学发展既离不开各种组学技术的广泛应用，更离不开深层次的思想转变以及理论创新！