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Acta Pharmaceutica Sinica B:铁死亡者是抗胃癌作用的一种新机制

2022-01-14 19:40:56 来源:广州肿瘤 咨询医生

炭死亡者是一种随之而来炭依赖的骨骼肌丙酮反应的细胞会死亡者,因此气味炭死亡者可能是病人胃癌的一种潜在解决方案,急于病人药物。巩义冬凌草甲素(JDA)是从巩义冬凌草里面分离出来获得的一种天然氟化,带有抗活性,抗系统亦然不明了,可溶性有限,妨碍了其医学应用。

在这里,创作者展示了一种新的JDA类似物学a2,它可以选择性胃细胞会的潮湿。在这里,创作者的信息提示正向炭死亡者是依赖性a2的抗活性的主要系统,a2未来会沦为病人胃癌的一种有大环境的氟化。

胃癌是第五大常见肺癌,也是避免肺癌死亡者的第三大主因。有限的病人解决方案,值得注意是完全一致的医学药物,促使抗胃癌新药的转型。

长期以来,里面草药冬凌草一直被之外或与其他里面草药配伍用于病人里面枢神经疾病。巩义冬凌草甲素(JDA)是本课题组首次分离出来鉴定的,在申请的申请专利里面命名为Ent-kaurane二萜(I)。然而,与冬凌草甲素一样,JDA的可溶性和较高的生物学能用度稍稍容许了JDA的医学应用,促使科学界优化JDA的形态。

为了提高JDA的可溶性和生物学能用度,所设计裂解了一系列JDA类似物学。其里面,带有组氨酸三酯的氟化a2对胃细胞会带有极佳的抗增殖活性。然而,a2的抗氧系统亦然不明了,需进一步分析。

已有多种分析报道,葡萄干酯二萜衍生物通过调节细胞会周期、细胞会突变、自噬和转移而发挥抗起着。而p53、P21、CDK1/2、CDK2和cyclinD1的相反避免细胞会周期阻延,细胞会突变的牵涉到与bax、bcl-2、细胞会色素c、caspase3/7/9和PARP的解读紊乱有关。

然而,这些报道主要集里面在龙酯二萜的生物学学现象上,其起着系统亦然不明了。随着免疫学的转型,对位角叉酯二萜衍生物出现了NLRP3、AKT、BCRABL和丙酮物氧还蛋白I等免疫核酸。因此,目前为止仍要务分析a2的抗氧起着系统。

炭死亡者是一种调节细胞会死亡者的形式,其特征是亚炭大量造就和骨骼肌丙酮。SLC7A11和Gpx4是两种最重要酶,它们分别通过运输L-酪氨酸到细胞会内和减缓骨骼肌丙酮来阻止骨骼肌代谢(ROS)的产生。多种靶向SLC7A11或Gpx4的氟化表明抗氧活性。炭是一种氧裂解活性金属,在细胞会内调节极佳,炭水平升温在炭死亡者的正向全过程里面起着最重要起着。因此,正向炭死亡者是一种破坏细胞会的新方法。

在本分析里面,创作者推测一种JDA类似物学a2可以免疫地选择性胃细胞会的潮湿。系统上,a2通过增大Gpx4,引起亚炭造就,从而正向炭死亡者。此外,创作者还推测,炭死亡者的持续性有力地补救了被a2选择性的细胞会潮湿。重要的是,在胃癌患者来源的异种超级任天堂(Pdx)模型里面,a2带有相异的选择性潮湿的起着,而gpx4的下调可以计算胃癌对a2的敏感性,从而使a2沦为一种很有大环境的胃癌病人药物。

注释

Ying Liu et al. Identification of ferroptosis as a novel mechanism for antitumor activity of natural product derivative a2 in gastric cancer. Acta Pharm Sin B. 2021 Jun;11(6):1513-1525.

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