三阴性乳腺癌患者的福音

三阴性乳腺癌患者的福音 [标签:url] [标签:科室] 摘要：目前TNBC的常用化疗药物虽然见效快，但病人痛苦且容易复发，而从药用植物中筛选或进一步合成抗 药物则可能可以弥补这些缺点和不足。 乳腺癌是发生在乳腺上皮组织的恶性 ，它的发病率在世界范围内处于女性恶性 之首，并且呈现年轻化趋势。其中，最为恶性的三阴性乳腺癌(TNBC)由于缺乏特异的治疗靶点和靶向治疗方法，成为乳腺癌的研究难点和热点。 目前TNBC的常用化疗药物虽然见效快，但病人痛苦且容易复发，而从药用植物中筛选或进一步合成抗 药物则可能可以弥补这些缺点和不足。冬凌草(Rabdosiarubescens)属唇形科香茶菜属碎米桠种的全草。从中提取的冬凌草甲素具有广泛的药理和生理作用，包括抗炎、抗菌和抗 作用。但因冬凌草甲素用药浓度高、水溶性差、生物利用度低等缺点，使其临床应用受到了极大的限制。因此，有必要研发合成新型冬凌草甲素衍生物应用于TNBC的临床治疗。研究人员冬凌草甲素为先导化合物，设计合成多个新型衍生物。该项通过筛选大量衍生物发现CYD-6-28能够有效抑制TNBC细胞的体外存活，抑制作用比其先导化合物冬凌草甲素大大提高，而且水溶性增强，因此具有明显的优势。进一步研究发现，CYD-6-28能够显著抑制TNBC的细胞增殖，将细胞周期阻滞在G2/M期。CYD-6-28同时明显诱导细胞凋亡。分子机制方面，CYD-6-28能显著诱导p21表达，激活Caspase-3、-7、-8，PARP的切割，并抑制CyclinD1、FLIPL、XIAP等蛋白的表达水平。CYD-6-28还能抑制STAT3、AKT的激活，诱导ERK的激活。进一步研究发现CYD-6-28诱导细胞凋亡的功能至少部分通过诱导死亡受体DR5的表达来实现。动物体内实验表明，CYD-6-28能有效抑制免疫缺陷小鼠乳腺癌移植瘤的生长，无明显毒副作用，用药安全性较高。研究首次报道了冬凌草甲素新型衍生物CYD-6-28通过调控一些细胞周期以及凋亡相关蛋白的表达，明显抑制人TNBC细胞的生长，诱导癌细胞凋亡。该衍生物结构新颖，抗 作用明显，目前未见国内外的相似文献报道。 该研究对进一步开发利用冬凌草，推动我国的中医药现代化有着重要的科学意义。