放射治疗会导致原发性肝癌乙型肝炎病毒再激活吗

放射治疗会导致原发性肝癌乙型肝炎病毒再激活吗? [标签:url] [标签:科室] 摘要：全世界有超过1/3的人感染乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus, HBV)，3.5亿人成为慢性感染者，其中75%慢性感染者生活在中南亚与西太平洋地区。 目前已感染HBV的 患者接受化疗时HBV再激活已是公认的并发症，其症状可以从无黄疸、无症状的自限性肝炎到可能致命的进行性肝功能失代偿的重症肝炎。随着细胞毒性化疗药物的使用增多，乙型肝炎流行区的HBV再激活已成为一个常见的临床问题，这对 的治疗进展产生 影响。 我国属HBV感染高流行区，国内大多数肝癌在乙型肝炎、肝硬化基础上发生，肝癌患者合并HBV感染现象较为普遍。原发性肝癌是我国常见的恶性 ，在我国南方85%的肝癌患者有慢性HBV感染。HBV再激活现象不仅在血液系统 、实体 接受细胞毒 物以及骨髓移植患者接受免疫抑制剂治疗后得到证实，同时在HBV相关性肝细胞肝癌患者接受肝动脉灌注化疗以及肝动脉介入栓塞化疗后也得到证实。有报道肝细胞肝癌患者接受全身化疗后，60%发生乙型肝炎。这主要是HBV再激活造成的，病死率为30%。近年来，三维适形放射治疗（three-dimensional conformal radiotherapy, 3DCRT）广泛应用于临床，为中晚期原发性肝癌患者提供了一条新的治疗途径。HBV相关性原发性肝癌患者接受放疗后发生HBV再激活现象也见零星报道。2007年韩国国家 中心Ji HK等报告了32例不可切除的HBV相关性原发性肝癌采用3DCRT，平均放疗剂量53.9Gy，每次分割剂量2~3Gy，随访4月，结果显示，HBV再激活发生率为21.8%，慢性乙型肝炎加剧发生率为12.5%。 HBV再激活发生率 本组69例中，随访至2009年12月，17例发生HBV再激活，发生率为24.6%（17/69），其中3DCRT后4周发生3例（4.3%），8周8例（11.6%），12周6例（8.7%）。HBV再激活累计发生率为：4周4.3%（3/69） ；8周15.9（11/69）；12周24.6%（17/69）。 HBV再激活相关肝炎发生率及转归 69例中，2例单纯HBV DNA水平升高3~9倍；2例单纯ALT升高2倍；1例出现ALT升高2倍和HBV DNA水平升高3~9倍，但均未达到RILD和HBV再激活的诊断标准，考虑为慢性乙型肝炎活动所致。HBV再激活相关肝炎发生15例，发生率为21.7%（15/69），其中肝炎严重程度为中度9例，重度6例，分别发生于3DCRT后4周3例（4.3%），8周7例（10.1%），12周5例（7.2%）。HBV再激活相关肝炎累计发生率为：4周4.3% （3/69） ；8周14.5（10/69）；12周21.7% （15/69）。15例患者HBV再激活相关肝炎诊断成立后，均采用口服拉米夫定100mg/d抗病毒治疗，治疗时间2~50周，中位24周。9例抗病毒治疗3周后血清HBV-DNA、ALT恢复到正常水平；3例抗病毒治疗4周后血清HBV-DNA转阴，ALT仍未恢复到基线水平；3例治疗无效，3DCRT后4个月内死于肝功能衰竭，病死率为20.0%（3/15）。本组未观察到拉米夫定耐药现象。 HBV再激活发生相关因素 本研究中，单因素分析显示，年龄、性别、HBeAg阳性、AFP水平、Child-Pugh分级、 大小、门脉癌栓、TNM分期以及放疗剂量均与与HBV再激活的发生无关，只有HBV DNA水平与HBV再激活的发生有关，HBV DNA水平为HBV再激活发生的独立预后因子。 HBV再激活发生危险因素分析 将本组69例，根据HBV再激活发生情况，分为HBV再激活组（n＝17）和不发生HBV再激活组（n＝52），进行对比分析，筛选HBV再激活发生的危险因素。结果表明，基线血清HBV DNA水平1.0×105拷贝/mL为HBV再激活发生的危险因素。 研究结论 本研究结果表明，原发性肝癌患者3DCRT后可以引起HBV再激活和HBV再激活相关肝炎。基线血清HBV DNA水平1.0×105拷贝/mL为HBV再激活发生的危险因素。发生HBV再激活相关肝炎的患者即使及时采用抗病毒治疗，预后依然不良，病死率高达20.0%。HBV再激活是原发性肝癌患者3DCRT除放射性肝损伤外又一严重并发症，需引起临床重视。放射性肝损伤与HBV再激活都为HBV相关原发性肝癌3DCRT的严重并发症，但两者发生的机制是完全不同，临床应进行仔细鉴别，避免出现漏诊和误诊。原发性肝癌患者在3DCRT过程中HBV再激活的机制仍不明，在原发性肝癌患者3DCRT过程中如何对HBV再激活进行监测，发生HBV再激活后抗乙肝病毒治疗持续多长时间以及进行预防性抗乙肝病毒治疗能否减少HBV再激活的发生，有待进一步研究。