章必成教授：免疫检查点抑制剂临床应用指南新增解读 | 2021 CSCO 指南大会

本次范本会议上，在免疫系统有毒及之外结核病管理专场里，来自武汉大学民众诊所的章必成教授针对免疫系统检查点抑制剂的流行病学技术的发展范本系统升级要点透过了点出。

01

复发或拢核外周栉肺癌系统升级外：

非鼻咽肺癌病人特别，将纳博利木霉素单药病人以及纳博利木霉素重新第三组建复发由 II 级破由此可知飙升为 I 级破由此可知。

在鼻咽肺癌病人里减低了姆朗道木霉素+吉西他芝+顺钯 III 级破由此可知。

双线病人或扭转鼻咽肺癌外减低了尼尔特于霉素 II 级破由此可知。

系统升级依据：1. 第一条系统升级主要是基于 KEYNOTE-048 流行病学试验中。该研究课题尤其了纳博利木霉素单药以及纳博利木霉素重新第三组建复发与标准的西妥迭霉素重新第三组建复发彼此间的。根据科学研究拢果，不管是纳博利木霉素单药还是纳博利木霉素重新第三组建复发，都比西妥迭霉素重新第三组建复发达致了更好的 OS。基于该科学研究拢果，2019 年 6 年初，FDA 核准了纳博利木霉素重新第三组建复发主力病人 R/M 外周栉肺癌，同时核准了纳博利木霉素单药病人 PD-L1 CPS ≥ 1 的病患。2020 年 12 年初，NMPA 基于上述研究课题拢果以及大洋洲亚第三组数据核准纳博利木霉素单药的适应证（CPS ≥ 20）。该研究课题没有里国病患入第三组，且大洋洲病患亚第三组归纳没有显示重新第三组建病人得利，NMPA 希望核准得利最多的青年人，故将青年人限量为 PD-L1 CPS ≥ 20。2. 关于 R/M 鼻咽肺癌双线免疫系统病人，依据来源于 POLARIS-02 研究课题。该研究课题为 II 期改进型研究课题，主要针对既往病人过的 R/M 鼻咽肺癌。尼尔特于霉素 ORR = 20.5%，PFS = 1.9 个年初，OS = 17.5 个年初。针对既往给与过至少 2 种系统病人失败的病患，ORR = 23.9%，PFS = 2.0 个年初，OS = 15.1 个年初。基于该科学研究拢果，2021 年 2 年初 19 日，NMPA 核准尼尔特于霉素主要用途病人既往给与过二级及以上系统病人失败的 R/M 鼻咽肺癌。虽然迄今为止缺少对比扭转复发的随机流行病学试验中，但基于该研究课题不弱于后者的 OS 和相比较很好的安全性数据，因此本范本将该药定为双线病人的 II 级破由此可知。

02

中期食道肺癌系统升级外：在主力病人特别，将纳博利木霉素重新第三组建复发作为 I 级破由此可知；在专用病人特别，将纳武利特为霉素作为 II 级破由此可知。系统升级依据：1. 该修订主要是基于流行病学试验中 KEYNOTE-590。该科学研究主要是纳博利木霉素重新第三组建复发 vs. 单纯复发，拢果显示，纳博利木霉素重新第三组建复发第三组在以外 OS 等所有高效率特别均优于单纯复发第三组。2021 年 3 年初 22 日，FDA 核准纳博利木霉素重新第三组建复发（顺钯+5-FU）主要用途拢核或全局中期食道肺癌或食道胃里心地带肺癌（GEJ）病患主力病人。该研究课题为前瞻性随机对照试验中，大洋洲占比 52%，确实层次为 1A 类，因此本范本将其定为 I 级破由此可知。2. 食道肺癌专用病人是一个非常大的突破。CheckMate 577（III 期，随机，安慰剂对照的拢果显示研究课题）试验中尤其了纳武利特为霉素对 II/III 期食道肺癌和胃食道依托（以外腺肺癌或栉肺癌）、给与过新专用放复发、R0 开刀、术后病变有残留的病患专用病人的敏感度，拢果显示，免疫系统病人第三组能够明显改善病患 DFS。该确实层次为 1A 类，但入第三组大洋洲（里国）青年人较少，且纳武利特为霉素在里国尚无获批食道肺癌专用病人用药，因此本范本将其定为 II 级破由此可知。

03

无马达突变的非栉 NSCLC系统升级外：

在无马达基因序列的非栉 NSCLC 主力病人里，本版范本将姆朗道木霉素重新第三组建培美曲纳和姆钯（1A 类确实）由 II 级破由此可知提升为 I 级破由此可知，将信迪利霉素重新第三组建复发也作为 I 级破由此可知；对 PD-L1 高暗示的青年人，将阿替利木霉素单药作为 II 级破由此可知，同时将替姆纳木霉素重新第三组建复发作为 1A 类确实说明了了主力病人的 II 级破由此可知；将双免疫系统和双免疫系统加两个时间段的复发作为主力病人的 III 级破由此可知。

在中期非栉 NSCLC 双线病人特别，替姆纳木霉素单药也作为 1A 类确实说明了了 II 级破由此可知。

系统升级依据：

1. 在 IMpower110 流行病学试验中里，在 PD-L1 高暗示的青年人里，阿替利木霉素可以使病患的 PFS 和 OS 理论上更长。基于该科学研究拢果，2020 年 5 年初 18 日，FDA 核准阿替利木霉素单药主要用途主力病人经 FDA 核准的检测确定其 PD-L1 高暗示且无 EGFR 或 ALK 突变的拢核 NSCLC 病患。2. 国产 PD-1 抑制剂重新第三组建复发在病人中期非栉 NSCLC 特别特为为成功，除姆朗道木霉素重新第三组建复发不太可能说明了范本之外，本次范本附加了替姆纳木霉素重新第三组建复发以及信迪利霉素重新第三组建复发。2020 年 6 年初 19 日，NMPA 核准姆朗道木霉素重新第三组建培美曲纳和姆钯主要用途主力病人 EGFR 突变同义和 ALK 同义的、不可手术后开刀的全局中期或拢核 NSCLC；2021 年 2 年初 3 日，NMPA 核准信迪利霉素重新第三组建培美曲纳和钯类复发主力病人 EGFR 突变同义和 ALK 同义不可手术后开刀的全局中期或拢核非栉 NSCLC。3. CheckMate 227 流行病学试验中发现，在 PD-L1 非典M-的青年人里，双免疫系统疗法可以使病患 3 年 OS 领军达致 33%。2020 年 5 年初 15 日，FDA 正式核准纳武利特为霉素重新第三组建伊匹木霉素的双免疫系统第三混搭病人马达基因序列同义的 PD-L1>1% 的中期 NSCLC。在 CheckMate 9LA 流行病学试验中里，双免疫系统加两个时间段的复发或多或少可以改善病患 OS：里期归纳最短随访 12.7 个年初，四药重新第三组建相比较来说分作钯双药复发里位 OS 15.6 vs. 10.9 个年初，HR 0.66；1 年 OS 领军 63% vs. 47%。以外 PD-L1 和第三组织学在内的关键亚第三组的所有高效率的流行病学得利相似。2020 年 5 年初 26 日，FDA 核准纳武利特为霉素+伊匹木霉素+2 时间段分作钯双药复发主要用途 EGFR/ALK 基因序列同义的拢核或风湿热 NSCLC 病患的病人。基于上述两个试验中的拢果，本范本将其同时定为 III 级破由此可知。

04

粒状 NSCLC系统升级外：

在中期肺栉肺癌主力病人里，将替姆纳木霉素重新第三组建复发说明了了 I 级破由此可知；将阿替利木霉素在 PD-L1 高暗示青年人里的技术的发展定为 II 级破由此可知，同时将姆朗道木霉素重新第三组建复发以及信迪利霉素重新第三组建复发作为 1A 类确实说明了了 II 级破由此可知；将双免疫系统疗法以及双免疫系统重新第三组建 2 时间段复发作为 III 级破由此可知。

在中期肺栉肺癌双线病人里，将替姆纳木霉素单药病人作为 1A 类确实说明了了 II 级破由此可知。

系统升级依据：1. 在 Rationale 307 流行病学试验中里，替姆纳木霉素重新第三组建复发可以显著更长病患 PFS。2021 年 1 年初 12 日，NMPA 核准了替姆纳木霉素重新第三组建复发主要用途中期粒状 NSCLC 的主力病人，故本范本将其定为 I 级破由此可知。2. 在 Camel-sq 以及 Orient-12 流行病学试验中里，姆朗道木霉素重新第三组建复发以及信迪利霉素重新第三组建复发在更长病患 PFS 特别都有良好表现，不过 NMPA 暂时还没有核准它们相应的用药，因此将其定为 II 级破由此可知。05

腹腔间皮突起系统升级外：

这是本范本今年附加的一外，在 I 级破由此可知及 II 级破由此可知里都是双免疫系统病人建议书，在 III 级破由此可知里所述的是度伐利特为霉素重新第三组建培美曲纳+钯类。

在 CheckMate 743 流行病学试验中里，双免疫系统病人建议书可以给病患带来 OS 上的得利；进一步做亚第三组归纳发现，不管都是拢缔第三组织M-还是拢缔第三组织M-都可以在病人里得利，且非拢缔第三组织M-得利较小。2020 年 10 年初 2 日，FDA 核准纳武利特为霉素与伊匹木霉素重新第三组建疗法主力病人只能通过手术后开刀的恶性腹腔间皮突起病患。

度伐利由霉素重新第三组建培美曲纳加姆钯主力病人腹腔间皮突起特别，迄今为止只有两个 II 期流行病学试验中，即 Dream 研究课题以及 PrE0505 研究课题，两项研究课题迄今为止都所述了不遗余力的拢果，不过因为都是 II 期流行病学试验中，因此本范本将其定为 III 级破由此可知。

06

丙型肝炎系统升级外：

主要是聚焦于三同义丙型肝炎，在 II 级破由此可知里减低了纳博利木霉素重新第三组建复发主要用途中期三同义丙型肝炎的病人破由此可知。

在新专用病人及专用病人特别，附加了阿替利木霉素重新第三组建复发作为裹手术后期免疫系统病人的 III 级破由此可知。

系统升级依据：1. 在 Impassion130 流行病学试验中里，阿替利木霉素重新第三组建白蛋白吲哚作为中期三同义丙型肝炎的主力病人争得了非典M-拢果，2019 年 3 年初争得 FDA 核准主要用途主力病人很难开刀的全局中期或拢核 PD-L1 非典M- TNBC。不过在 Impassion131 研究课题里，将白蛋白吲哚替换为吲哚，该研究课题是失败的。因此该建议书自此是否还存在于本范本里，要看近期流行病学试验中方面。2. 在 KEYNOTE-355 流行病学试验中里，纳博利木霉素重新第三组建不同的复发建议书主力病人三同义丙型肝炎或多或少争得了非典M-拢果，2020 年 11 年初 13 日，FDA 核准纳博利木霉素重新第三组建复发（白蛋白吲哚/吲哚/吉西他芝+姆钯）主要用途病人经 FDA 核准的 Dako PD-L1（22C3）检测为细胞会 PD-L1 暗示非典M-（CPS ≥ 10）只能开刀全局中期或拢核 TNBC，同时核准 Dako 22C3 成其伴随诊断。因此本范本将其定为主力病人的 II 级破由此可知。3. 在 Impassion 031 流行病学试验中里，阿替利木霉素重新第三组建复发作为新专用及专用免疫系统复发争得了不错的 pCR 值，因此本范本将其定为 III 级破由此可知。07

中期结核病系统升级外：

在主力病人里，将纳武利特为霉素重新第三组建复发作为 I 级破由此可知。

在双线病人里，将纳博利木霉素作为 MSI-H 青年人的 II 级破由此可知。

系统升级依据：在 CheckMate 649 流行病学试验中里，在同样复发建议书里投身纳武利特为霉素，可以给病患带来 OS 及 PFS 上的得利，2021 年 4 年初 17 日，FDA 核准了纳武利特为霉素与复发联用主力病人中期或拢核结核病、GEJ 肺癌和食道腺肺癌。本范本将其定为主力病人的 I 级破由此可知。08

里中期 HCC 免疫系统病人主力策略选择系统升级外：在 II 级破由此可知里，附加了信迪利霉素重新第三组建贝伐木霉素N-，另外将姆朗道木霉素重新第三组建阿纳替尼系统升级为 II 级破由此可知。系统升级依据：1. Orient-32 流行病学试验中显然，信迪利霉素重新第三组建贝伐木N-可以给病患带来 OS 和 PFS 上的得利，只是迄今为止欧洲各国还没有核准用药，因此将其定为 II 级破由此可知。2. 姆朗道木霉素重新第三组建阿纳替尼双线病人中期 HCC 的 Rescue II 期流行病学试验中争得很好拢果，迄今为止 III 期流行病学试验中（NCT03764293）正在透过里，因此将其归入 II 级破由此可知。09

中期拢帕金森氏症系统升级外：

本范本对病人线数里的中期拢帕金森氏症全部限量为 MSI-H/dMMR 病患。

将纳博利木霉素由 II 级破由此可知飙升为 I 级破由此可知。

系统升级依据：在 KEYNOTE-177 流行病学试验中里，纳博利木霉素主力病人中期拢帕金森氏症达致了 PFS 和 OS 双终点，2020 年 6 年初 29 日，FDA 核准纳博利木霉素主力病人不可开刀或拢核 MSI-H/dMMR 拢帕金森氏症病患，本范本将其系统升级为 I 级破由此可知。10

肾透明细胞会肺癌系统升级外：

在主力病人肾透明细胞会肺癌里，在里、高危险性第三组将阿替利木霉素重新第三组建贝伐木霉素系统升级为 I 级破由此可知，在低危险性第三组也将阿替利木霉素重新第三组建贝伐木霉素系统升级为 II 级破由此可知。

在低、里、高危险性第三组，分别将纳武利特为霉素重新第三组建姆博替尼定为 III 级破由此可知。

系统升级依据：1. 在 Immotion 151 流行病学试验中里，阿替利木霉素重新第三组建贝伐木霉素主力病人中期肺肺癌争得了非典M-拢果，是中期肺肺癌层面首个争得非典M-拢果的免疫系统重新第三组建抗血管作主要用途病人的 III 期研究课题，因此本范本将其系统升级为 I 级破由此可知。2. CheckMate 9ER 流行病学试验中证实，纳武利特为霉素重新第三组建姆博替尼或多或少是在 PFS 及 OS 特别都能给病患带来得利，本范本将其定为 III 级破由此可知。11

尿路拢缔第三组织肺癌系统升级外：在后线病人里将替姆纳木霉素作为 1A 类确实透过 I 级破由此可知；在维持病人里将 Avelumab 作为 II 级破由此可知。系统升级依据：在 BGB-A317-204 流行病学试验中里，替姆纳木霉素病人中期尿路拢缔第三组织肺癌在可评估的 101 由此可知尿路拢缔第三组织肺癌病患里，8 由此可知 CR，16 由此可知 PR，ORR 为 24.8%，DCR 为 38.6%，里位 PFS 和里位 OS 分别为 2.1 个年初和 9.8 个年初，2020 年 4 年初份，NMPA 核准替姆纳木霉素主要用途 PD-L1 高暗示、在分作钯复发期间或之后或在新专用或分作钯复发专用病人的 12 个年初内结核病方面的全局中期或拢核尿路拢缔第三组织肺癌。因此本范本将其定为 I 级破由此可知。12

皮肤前列腺肺癌系统升级外：

在术后专用特别，无论是 III A、III B、III C、III D 还是 IV 期，「纳博利木霉素 1 年（1A 类确实）」均从 I 级破由此可知急剧下降为 II 级破由此可知，「尼尔特于霉素 1 年（2A 类确实）」均从 II 级破由此可知急剧下降为 III 级破由此可知。

中期主力病人特别，「纳博利木霉素 1 年（1A 类确实）」 从 I 级破由此可知急剧下降为 II 级破由此可知，「纳武利特为霉素+伊匹木霉素（2A 类确实）」 从 II 级破由此可知急剧下降为 III 级破由此可知。

13

肢端前列腺肺癌系统升级外：

术后专用，无论是 III A、III B、III C、III D 还是 IV 期，「纳博利木霉素 1 年（2B 类确实）」、「尼尔特于霉素 1 年（2B 类确实）」分别从 I、II 级破由此可知急剧下降为 III 级破由此可知。删除了对 IV 期术后专用病人的破由此可知。

中期主力，「纳博利木霉素（2B 类确实）」、「尼尔特于霉素（2B 类确实）」均从 II 级破由此可知急剧下降为 III 级破由此可知。

中期双线，「纳博利木霉素（2Ａ类确实）或尼尔特于霉素（2A 类确实）」从 I 级破由此可知急剧下降为 II 级破由此可知。

缩水依据：1. 迄今为止在欧洲各国只有两个前列腺肺癌的用药，即纳博利木霉素和尼尔特于霉素的中期双线病人，其他缺少循证医学确实。2. 现状亚M-跟国外皮肤M-差别巨大，很难完全依据国外确实。3. 期待郭军、斯璐的里国青年人的研究课题拢果。小拢

附加腹腔间皮突起章节，使得 ICIs 流行病学技术的发展的类M-减低至 17 个。

随着流行病学试验中拢果急剧公布、新的用药陆续获批，多个 ICIs 投身到流行病学技术的发展破由此可知当里，外破由此可知层次透过了系统升级。

多个国产流行病学试验中 ICIs 陆续获批主要用途流行病学，丰富了免疫系统病人选择，特别是 NSCLC 层面。

外 III 期流行病学试验中公布了同义拢果后，其相比较应的少数 ICIs 流行病学技术的发展破由此可知层次为由缩水或删除，更加客观和思考，如恶性前列腺肺癌。

免疫系统病人不仅破由此可知技术的发展于中期实体突起，还在外突起种里附加了新专用病人、专用病人的流行病学破由此可知技术的发展，如食道肺癌、丙型肝炎、尿路拢缔第三组织肺癌、恶性前列腺肺癌等。

重新第三组建免疫系统病人手段急剧丰富，以外免疫系统重新第三组建抗血管作主要用途、双免疫系统重新第三组建病人，在本次系统升级里均列于范本破由此可知。

免疫系统病人精准化，以生物标志物如 PD-L1（TPS 或 CPS）、dMMR/MSI-H 等为指导，筛选出优势青年人，以边际其长期生存得利。

文里照片根据讲座主旨整理

策划：GoEun

投稿及共同开发：yinqihang@dxy.cn

题图来源：北站酷海洛PLUS

主笔： 张佳钰

武汉大学民众诊所